Mariana Tomásio Neves, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa, Portugal
Patrícia Dias, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa, Portugal
Pedro Louro, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
Catarina Rosas, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
Sofia Fernandes, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
María Abreu, Serviço de Genética Médica, Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães, Unidade Local de Saúde Santo António, Porto, Portugal
Susana Ferreira, Serviço de Genética Médica, Hospital Dona Estefânia, Unidade Local de Saúde São José, Lisboa, Portugal
Mafalda Melo, Serviço de Genética Médica, Hospital Dona Estefânia, Unidade Local de Saúde São José, Lisboa, Portugal
Oana Moldovan, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa, Portugal
Juliette Dupont, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa; Clínica Universitária de Genética Médica, Faculdade de Medicina de Lisboa, Universidade de Lisboa, Lisboa; Portugal
André Travessa, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa; Clínica Universitária de Genética Médica, Faculdade de Medicina de Lisboa, Universidade de Lisboa, Lisboa; Portugal
João Rodrigues-Alves, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa, Portugal
Ana Medeira, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa, Portugal
Isabel Cordeiro, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa, Portugal
Heloísa Santos, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa, Portugal
Pedro Maia Almeida, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
Joaquim Sá, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
Fabiana Ramos, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
Ana Luísa Carvalho, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
Sérgio Sousa, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
Lina Ramos, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra, Portugal
Ana Rita Soares, Serviço de Genética Médica, Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães, Unidade Local de Saúde Santo António, Porto, Portugal
Célia Soares, Serviço de Genética Médica, Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães, Unidade Local de Saúde Santo António, Porto; Unit for Multidisciplinary Research in Biomedicine, Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar/ Universidade do Porto, Porto; Departamento de Ciências Médicas, Universidade de Aveiro, Aveiro; Portugal
Gabriela Soares, Serviço de Genética Médica, Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães, Unidade Local de Saúde Santo António, Porto, Portugal
Natália Tkachenko, Serviço de Genética Médica, Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães, Unidade Local de Saúde Santo António, Porto, Portugal
Marta Amorim, Serviço de Genética Médica, Hospital Dona Estefânia, Unidade Local de Saúde São José, Lisboa, Portugal
Marta P. Antunes, Serviço Psiquiatria da Infância e da Adolescência, Centro Hospitalar Universitário do Porto, Porto, Portugal
Diana Antunes, Serviço de Genética Médica, Hospital Dona Estefânia, Unidade Local de Saúde São José, Lisboa, Portugal
João Freixo, Centro de Genética Preditiva e Preventiva, Instituto de Biologia Molecular e Celular, i3S, Porto, Portugal
Ana Maria Fortuna, Serviço de Genética Médica, Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães, Unidade Local de Saúde Santo António, Porto, Portugal
Cláudia Falcão Reis, Serviço de Genética Médica, Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães, Unidade Local de Saúde Santo António, Porto, Portugal
Jorge Saraiva, Serviço de Genética Médica, Hospital Pediátrico, Unidade Local de Saúde de Coimbra, Coimbra; Clínica Universitária de Pediatria, Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra, Coimbra; Centro Académico Clínico de Coimbra, Coimbra. Portugal
Ana Berta Sousa, Serviço de Genética Médica, Departamento de Pediatria, Hospital de Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria, Lisboa; Clínica Universitária de Genética Médica, Faculdade de Medicina de Lisboa, Universidade de Lisboa, Lisboa; Portugal
Introduction and Objectives: KBG syndrome (MIM #148050; KBGS) is an autosomal dominant syndromic disorder characterized by developmental delay and/or intellectual disability, caused by haploinsufficiency of the ANKRD11 gene. It is typically associated with a distinctive facial gestalt, macrodontia and short stature. KBGS is presumed to be an underdiagnosed cause of syndromic developmental delay and intellectual disability. We present the clinical and molecular characterization of 35 Portuguese patients with KBGS and compare our findings with previously published cohorts. Our aim is to contribute to a better understanding and characterization of the syndrome. Methods: A retrospective review of clinical and molecular data from patients with KBGS diagnosed at Portuguese medical genetics centers was conducted. Results: Overall, the features observed in our cohort are consistent with those described in the literature. We report 15 previously unreported ANKRD11 sequence variants. Our study provides additional clinical details, particularly regarding ophthalmologic, otorhinolaryngologic, cardiac and craniofacial findings. Significantly, we observed a higher prevalence of sensory deficits in our cohort. Additionally, Cornelia de Lange syndrome (CdLS) was the initial suspected diagnosis in 15% of patients, highlighting the need to consider KBGS in the differential diagnosis of CdLS-like phenotypes. Discussion: Although KBGS presents with a clinically recognizable gestalt that can be confirmed through targeted gene sequencing, in current practice, whole exome sequencing (WES) is more commonly used. The syndrome involves multiple comorbidities, underscoring the importance of multidisciplinary clinical follow-up for affected individuals.
Keywords: KBG syndrome. Medical genetics. ANKRD11 protein. Cohort studies.
